빈혈(4), 거대적혈모구빈혈(megaloblastic anemia)- 비타민B12, 엽산 부족

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빈혈(anemia)에 대하여..(1)

 

 철분 결핍만 빈혈을 일으키는 것이 아니다. DNA 합성에 필요한 vitamin B12과 folate(엽산)이 부족하게 된다면 빈혈을 유발하기도 하는데, 이를 거대적혈모구빈혈(megaloblastic anemia)라고 한다.

 이번 포스팅에서는 Megaloblastic anemia에 대하여 공부해 보자.

 

 

#. 거대적혈모구빈혈(Megaloblastic anemia)

- cobalamin(Vitamin B12, 비타민 B12) 또는 folate(엽산)의 결핍으로 인해 골수 조혈에 문제가 생겨 발생하는 질환.

- DNA 합성 장애로 인한 거대적혈구 및 범혈구감소증(pancytopenia)을 동반한다.

- methotrexate, 6-mercaptopurine, cytarabine, phenytoin, nitrous oxide에 의해서도 발생할 수 있다.

 

1. 원인

1) Cobalamin(비타민 B12) 결핍

 - 섭취감소 : 영양실조, 알코올중독, 중환자실치료

 - 흡수장애 : 스프루, 소장질환

 - 필요량 증가 : 임신, 용혈성 빈혈, EPO 치료 (적혈구 생성이 늘어나면서 상대적으로 적혈구 생성 재료인 cobalamine의 부족상태가 되는 것이다.)

 - 약제 : 엽산 길항제(methotrexate, trimethoprim, pentamide), 항암제, 항경련제, 경구용 피임제 등 선천성 엽산대사장애

 

2) Folate (엽산) 결핍

 - 섭취감소 : 채식주의자

 - 위산분비장애 : 노인, 무위산증, 장기간의 위산분비억제제 투여, 위/소장 절제 수술 및 흡수장애 질환

 - 악성빈혈 : 자가면역기전에 의한 intrinsic factor 분비 세포의 파괴

 - 장내 세균 및 기생충

 - 선천성 대사 이상 : homocysteinuria 등

 

2. 증상

1) 일반적인 빈혈 증상에 더불어 흡수장애가 있는 경우 소화기관의 증상을 동반한다.

2) 소화기 증상

 - cobalamin 결핍 : 혀의 쓰린 감각, 설사

 - folate 결핍 : 설사, cheilosis(입술증, 입술 꼬리 쪽의 염증), glossitis(설염, 혀의 염증)

(cheilosis, 입술 꼬리의 염증을 의미한다.)

3) 신경계 증상

 - cobalamin 결핍 : 사지의 저린 감각, 마비감, 위약감, 운동 실조, 기억력 저하, 치매, 정신병증 등 다양한 신경학적 이상소견을 보일 수 있다.

 - folate 결핍 : 없음

 

 

3. 진단

1) 혈액검사

 - CBC : Hb 감소, MCV가 100fL 이상으로 증가, reticulocyte의 증가는 없음.

 - PBS : macrocytic & basophilic stippling RBC, neutrophil hypersegmentation

(거대적혈모구빈혈이라는 이름에서 알 수 있듯이 크기가 커진 적혈구세포를 확인 할 수 있다. 더불어 neutrophil 내부에 hypersegmentation된 모습도 확인 된다.)

 - serum cobalamin : 200 pg/mL 미만

 - serum folate : 3 ng/mL 미만

 - cobalamin 결핍에선 methylmalonic acid가 증가하는 소견을 보인다.

 - cobalamin 결핍과 folate 결핍에서는 homocysteine이 증가하는 소견을 보인다.

2) 골수검사

 진단에 필수는 아니나, 골수이형성증후군(MDS)등 혈액질환과의 감별을 위해 시행하기도 한다. 

 - 세포충실도 증가

 - erythroid hyperplasia, megaloblastic mophology 및 비효율적인 조혈의 증거가 관찰된다.

3) 다른 전신 질환에 의한 결핍이 의심될 경우 위장관검사, 자가항체검사, 갑상선 검사 등 추가적인 검사를 시행한다.

 

4. 치료

철저한 원인 규명과 함께 장기간의 치료가 필요하다.

1) cobalamin 결핍
 - actinamide 1,000 ug/day 10일, 이후 1주일에 1회 4주간 투약, 이후 한 달에 1회 평생 투약한다. 신경증상이 있을 때는 더 많은 양을 투여해야 한다.
 - methycobal(mecobalamaine) 500 ug/1 tab (oral), 최소 2주 이상 1,500 ug/day 유지 시 2-3개월에 1주씩 1,500 ug/day로 투약

2) folate 결핍
 - folic acid 1 mg/day PO, malabsorption에 의한 경우 5 mg/day까지 증량, 2년 정도 투약 필요.